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    破解“致命之舞”:Bioss抗體賦能亨廷頓病科研突破

    更新時間:2025-04-22  |  點擊率:366

    破解“致命之舞

    關于神經退行性疾病常用和可能的研究靶點,我們已經出過兩期AD和PD的優(yōu)質抗體推薦,本期為您帶來亨廷頓病HD的熱門研究靶點及優(yōu)質抗體研究工具。

    亨廷頓病(Huntington's Disease, HD)是一種常染色體顯性遺傳的神經退行性疾病,通常會在中年出現(xiàn)。它是由亨廷頓基因HTT的第一個外顯子的CAG重復擴增引起,導致突變亨廷頓蛋白(mHTT)的毒性聚集。mHTT蛋白在大腦神經元中發(fā)生聚集沉積,損傷神經元的正常生理功能,最終導致神經元死亡。其典型癥狀包括舞蹈癥、認知功能障礙和精神障礙。HD研究的關鍵靶點包括Huntingtin、NMDARs、HDAC3等。




    Huntingtin

    Huntingtin是與亨廷頓病相關的蛋白質,由亨廷頓基因(HTT)編碼。HTT基因與亨廷頓病直接相關,致病區(qū)域在其1號外顯子上。在正常人中,HTT基因的1號外顯子數(shù)量只有不超過35個連續(xù)的CAG重復,編碼一段Huntingtin蛋白上的多聚谷氨酸。當這種CAG重復超過35個時會導致突變型Htt形成聚集體,最終在細胞核內聚集形成包涵體,引發(fā)典型的病理改變,HD發(fā)病概率隨著CAG重復的增加而上升。



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    NMDAR1

    NMDAR1由GRIN1基因編碼,是N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體的一種亞型,屬于谷氨酸受體家族。NMDAR1主要定位于細胞膜。NMDAR1介導突觸可塑性的鈣內流(LTP/LTD),在進化過程中維持谷氨酸能信號傳遞的穩(wěn)定性,參與突觸可塑性、神經發(fā)育、學習和記憶等腦活動。NMDAR1功能障礙與包括帕金森、阿爾茨海默和亨廷頓疾病在內的幾種神經系統(tǒng)疾病有關。



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    HSP70

    熱休克蛋白70(Heat Shock Protein 70, HSP70)是一種在細胞中廣泛表達的神經保護蛋白,分子量約70 kDa,在輔助新生肽鏈折疊過程中發(fā)揮重要作用,具有保護機體、維持胞內蛋白穩(wěn)態(tài)的功能。有研究顯示HSP70能夠結合并抑制錯誤折疊的Htt蛋白,從而減少其聚集,保護神經元免受損傷。此外,HSP70的過表達還能保護神經元免受毒素和氧化應激的傷害。



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    TrkB

    TrkB,也稱為原肌球蛋白受體激酶B,主要在神經系統(tǒng)中表達,參與運動、記憶、認知、情緒、食欲和體重調控等多種生物學過程。研究表明腦源性神經營養(yǎng)因子(BDNF)-原肌球蛋白受體激酶B(TrkB)信號傳導受損與亨廷頓病有關。TrkB是一個在神經系統(tǒng)功能和疾病中起重要作用的靶點,其信號通路和功能使其成為治療神經系統(tǒng)疾病和情緒障礙的潛在目標。



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    HD熱門研究靶點及優(yōu)質抗體研究工具詳見下表:

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